Эритремия

Лечение эритремии

Лечение эритремии желательно направлять на основные нарушенные механизмы регуляции кроветворения или устранение основных причин заболевания у различных больных; однако в этом отношении сущность болезни недостаточно изучена и соответствующее лечение имеет мало значения. Были попытки применить рентгенотерапию головного мозга, однако без стойкого успеха. В случаях связи эритремии со специфической инфекцией—туберкулезом или сифилисом—целесообразно проводить специфическое лечение.

В основном лечение эритремии в настоящее время сводится к симптоматическим мероприятиям, направленным к усиленному распаду или удалению крови и к подавлению кроветворения. Простой и действенный метод лечения эритремии—систематические повторные кровопускания (по 500—700 мл 1—2 раза в неделю; кровь может быть использована, если эритремия но связана с туберкулезом и другими инфекциями, для переливания больным с апластической анемией). В первые дни после кровопусканий свертываемость крови повышается, отсюда—некоторая опасность тромбоза, для противодействия чему целесообразно применение пиявок или гирудина и других антикоагулянтов. Малые кровопускания могут только стимулировать кроветворение.

Эритремию лечат также, вызывая повышенный распад крови гемолитическими ядами, особенно ацетилфенилгидразином, не безразличным, однако, для паренхиматозных органов; большие дозы мышьяка в виде фовлерова раствора, повидимому, могут также снижать при эритремии число эритроцитов. Рентгенотерапия в больших дозах, разрушая молодые клетки, оказывается также действительным, хотя и не безразличным методом лечения эритремии; в последние годы с той же целью применяют радиоактивный фосфор. Пытаются ограничить кроветворение и диетой, по возможности лишенной железа и мяса; в отдельных случаях при наличии одновременно язвенной болезни желудка производили резекцию желудка с целью выключения желудочного фактора кроветворения. Оксигенотерапия, повидимому, не оправдана, так как при эритремии не имеется апоксемии.

Спленэктомия противопоказана, так как эритремия—заболевание системное и прежде всею костного мозга, селезенка же скорее тормозит костномозговое кроветворение. Однако при туберкулезе селезенки с вторичной эритремией удаление селезенки может, повидимому, привести к излечению.

Стадии истинной эритремии

Первая стадия (начальная) эритремии характеризуется отсутствием симптоматики. Человек чувствует себя привычным образом, система кроветворения функционирует еще нормально, но процесс повышенной выработки эритроцитов уже начинает набирать обороты. На этом этапе заболевания Вакеза даже если сдать анализы, то они покажут несущественное превышение всех элементов крови, кроме лейкоцитов, по причине чего может наблюдаться усиленное кровенаполнение всех внутренних органов.

В данной фазе эритремии, как медик, так и сам пациент, не должны недооценивать на первый взгляд, якобы вполне нормальные анализы. Зная о такой патологии кроветворного аппарата, как эритремия, лучше подстраховаться и в случае малейшего подозрения продолжить исследования. Это поможет либо развеять подозрения о наличии заболевания Вакеза, либо вовремя начать лечение, чтобы избежать тяжелых последствий и существенно продлить жизнь пациенту. Первоначальная стадия эритремии при бездействии может длиться около шести лет.

Начиная со второй стадии (А), у человека уже проявляются симптомы эритремии. Заболевание Вакеза в этой фазе может находиться от 10 до 12 лет. В течение этого периода эритремии у человека постепенно разрастаются и увеличиваются в размерах органы кроветворения, такие как селезенка и печень. В анализах крови на заболевания Вакеза явно заметен дефицит железа.

Эритремия второй стадии (Б) отличается ярко выраженным увеличением печени и селезенки за счет опухолевых процессов. В костном мозге при заболевании Вакеза можно заметить множество зарубцевавшейся ткани. Пациент, находящийся в данном периоде прогрессирования заболевания Вакеза, может отмечать у себя склонность к кровотечениям. А при обследовании организма легко обнаруживается большое количество тромбов.

Третья стадия эритремии — анемическая, наступает, если пациент пренебрегает прохождением обследования и лечения. Период ее развития с момента начала эритремии составляет от 9 до 23 лет. Помимо всех вышеперечисленных отклонений, постепенно кровяные клетки перестают справляться с возложенной на них миссией, что влечет многие необратимые процессы в организме человека. К одному из подобных процессов относится масштабное рубцевание тканей головного мозга. На этом этапе эритремии шансы остаться в живых минимальные. При постоянном наблюдении медиков и непрерывном лечении заболевания Вакеза можно еще какое-то время поддерживать в теле жизнедеятельность. Но вряд ли это состояние продлиться долго.

Симптомы полицитемии

По мере развития заболевания симптомы болезни Вакеза видоизменяются. Симптомы истинной полицитемии зависят от стадии заболевания. Медики выделяют четыре стадии болезни, отображающие те патологические изменения, которые происходят в селезенке и в костном мозге.

• Первая стадия – начальная. Она может продолжаться пять и больше лет. В этот период отмечается умеренный эритроцитоз и умеренная плетора, селезенка на этой стадии не пальпируется. В костном мозге отмечается панмиелоз. Есть невысокая вероятность сосудистых и тромботических осложнений. Внешне проявляется акроцианоз, плетора, эритромелалгии (парестезии и жжение в кончиках пальцев), зуд кожи после мытья. Когда увеличивается общий объем циркулирующей крови, развивается артериальная гипертензия. При этом лечение гипотензивными средствами людей, которые ранее не страдали гипертензией, является неэффективным. Постепенно развиваются проявления церебрального атеросклероза, ишемической болезни сердца. Больные жалуются на головные боли, болезненность в пальцах при движении.
• Вторая стадия – развернутая, эритремическая. Может отмечаться на протяжении 10-15 лет. Если эта стадия протекает без миелоидной метаплазии селезенки, то у больного нарушается общее состояние, отмечается выраженная плетора, панмиелоз. Высока вероятность тромботических осложнений – некрозов кончиков пальцев, инсульта, инфаркта. Больного могут беспокоить боли в костях, руках и ногах. Если у больного отмечается миелоидная метаплазия селезенки, наблюдаются гепатоспленомегалия и панмиелоз. Умеренно выражена плетора, повышена кровоточивость. Вероятны тромботические осложнения. Кожные покровы становятся багрово-синими, беспокоят жгучие боли в кончиках пальца, мочках ушей. Возможно нарушение чувствительности. Могут беспокоить боли в подреберье вследствие увеличения печени и селезенки, вероятна кровоточивость десен, боли в суставах, язвенные нарушения ЖКТ.
• Третья стадия – анемическая. Это терминальный период, в котором развивается анемический синдром, выраженный миелофиброз. Увеличивается печень, селезенка. Нарастает коллагеновый миелофиброз в костном мозге. Нарастают кахексия и спленомегалия, отмечаются проявления плеторы, а также осложнения, спровоцированные тромбозом. Происходят кровоизлияния в разных органах, усугубляется выраженность общих симптомов.

Таким образом, истинная эритремия может провоцировать следующие симптомы:

• Изменение цвета кожи и расширение сосудов – расширенные вены особенно заметны в области шеи, иногда – в других местах. Кожа при полицитемии красно-вишневая. Особенно выражены изменения цвета на открытых ее участках. Губы и язык приобретают синеватый оттенок, гиперемирована конъюнктива глаз.
• Зуд кожи – почти у половины больных отмечается кожный зуд, который усиливается после пребывания в теплой воде. Этот эффект связан с процессов высвобождения серотонина, гистамина, простагландинов.
• Наличие общих симптомов – больные жалуются на головные боли, сильную утомляемость, шум в ушах, одышку, появление «мушек» перед глазами, головокружение и др. Повышается АД, иногда развивается кардиосклероз и сердечная недостаточность.
• Спленомегалия (увеличение селезенки) – проявляется в разной степени. Также вероятна гепатомегалия (увеличение печени).
• Эритромелалгия – сильные жгучие болевые ощущения в кончиках пальцев конечностей. Проявления кратковременные. При этом краснеет кожа и появляются цианозные пятна багрового цвета. Боль связана с повышением уровня тромбоцитов и развитием микротромбов в капиллярах.
• Язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке – признак отмечается относительно редко (примерно в 15% случаев), он связан с тромбозами капилляров и трофическими нарушениями слизистой ЖКТ, приводящими к понижению ее устойчивости к воздействию Helicobacter pylori.
• Кровотечения – кроме повышенной свертываемости крови и образования тромбов, возникают кровотечения из десен и расширенных сосудов пищевода.
• Тромбы в сосудах – ввиду повышенной вязкости крови, патологических изменений в стенках сосудов и тромбоцитоза образуются тромбы, нарушается кровообращение.
• Боли в ногах и суставах – к болевым ощущениям в конечностях приводят облитерирующий эндартериит и эритромелалгия; к болям в суставах – повышение мочевой кислоты.
• Боли в костях – развиваются на фоне гиперплазии костного мозга.

Диагностика эритремии в Израиле

Когда вы проходите диагностику, всегда важно узнать и второе мнение от авторитетного специалиста. Вы можете это сделать в израильской клинике, не посещая ее

Все, что вам нужно – прислать всю медицинскую документацию о проделанных анализах, после чего с вами посредством видеосвязи свяжется израильский врач, который даст заключение на основании изученных данных. Если в дальнейшем вы захотите пройти лечение в этой клинике в Израиле, то консультация врача для вас уже будет бесплатной.

Диагностика при эритремии выглядит следующим образом:

1. Первичная консультация у лечащего врача и осмотр.
2. Анализ крови, в частности – подсчет гематокрита, определение уровня гемоглобина.
3. Определение уровня СОЭ.
4. Молекулярно-генетическое тестирование на мутацию гена JAK2.
5. Инструментальные исследования, в частности – УЗИ селезенки, поскольку при эритремии часто отмечается спленомегалия.
6. Другие исследования.

После проведения диагностических процедур экспертная комиссия врачей устанавливает диагноз и назначает схему лечения.

Как развивается эритремия

Эритремия развивается следующим образом. Красные кровяные тельца (их функция — доставка кислорода ко всем клеткам человеческого организма) начинают усиленно вырабатываться так, что не могут уместиться в кровяном русле. Когда эти эритроциты переполняют кровяное русло — повышается вязкость крови и тромбообразование. Возрастает гипоксия, клетки недополучают питания, начинается сбой во всей работе организма.

Где образуются в организме человека эритроциты? Эритроциты образуются в красном костном мозге, печени, селезенке. Отличительная способность эритроцитов – умение делиться, преобразуясь в другую клетку.

Норма по содержанию гемоглобина в крови различна и зависит от возраста и половой принадлежности (у детей и людей в возрасте его количество ниже). Нормальное содержание эритроцитов (нормоцитоз) в 1 л крови составляет:

• у мужчин – 4,0 – 5,0 х 1012;
• у женщин – 3,5 – 4,7 х 1012.

Цитоплазма эритроцита почти на 100 % занята гемоглобином, содержащим атом железа. Гемоглобин придает красный цвет эритроцитам, ответственен за доставку ко всем органам кислорода и удаление углекислого газа.

Формирование эритроцитов идет постоянно и непрерывно, начиная с внутриутробного развития (на третьей неделе формирования зародыша) и до конца жизни.

В результате мутаций происходит формирование патологического клона клетки, обладающего подобными способностями к видоизменению (может стать эритроцитом, тромбоцитом или лейкоцитом), но неподконтрольно регулирующим системам организма, которые поддерживают клеточный состав крови. Мутантная клетка начинает размножаться, а итогом этого является возникновение в крови абсолютно нормальных эритроцитов.

Так возникают 2 разных вида клеток — нормальные и мутантные. В результате этого количество мутировавших клеток в крови растет, превосходя потребности организма. Это угнетает выделение почками эритропоэтина и ведет к уменьшению его влияния на обычный процесс эритропоэза, но не влияет на опухолевую клетку. По мере развития болезни количество клеток-мутантов растет, они вытесняют нормальные клетки. Наступает момент, когда все эритроциты организма возникают из опухолевой клетки.

При эритремии максимум мутантных клеток превращается в ядерно заряженные эритроциты (эритрокариоциты), но определенная их часть развивается с образованием тромбоцитов или лейкоцитов. Это объясняет рост количества не только эритроцитов, но и прочих клеток. Со временем уровень тромбоцитов и лейкоцитов, полученных из раковой клетки, растет. Происходит процесс сладжирования — размытие границ между эритроцитами. Но оболочка эритроцитов сохранена, а сладжирование представляет собой выраженную агрегацию — скучивание эритроцитов. Агрегация ведет к резкому росту вязкости крови и снижению ее текучести.

Как лечить болезнь народными средствами?

Болезнь Вакеза в своем развитии проходит следующие стадии:

• Начальная. Не дает никакой симптоматики, может длиться годами. В крови больного диагностируется умеренное повышение эритроцитов и гемоглобина.
• Эритремическая. В этот период значительно увеличивается число эритроцитов, образовавшихся из патологических клеток. Затем повышается число тромбоцитов и лейкоцитов. Вязкость крови повышается, органы переполняются кровью. Из тромбоцитов образуются пробки, которые закрывают просвет сосудов.
• Анемическая. В костном мозге кроветворные клетки замещаются фиброзной тканью. В результате количество тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов падает до минимума. Печень и селезенка начинают вырабатывать кровь. Это может быть компенсаторной реакцией или результатом попадания в эти органы патологических клеток, где они начинают усиленно размножаться. Исход эритремии на анемической стадии — длительные частые кровотечения, которые трудно остановить. Они становятся причиной летального исхода.

Лечение направлено на уменьшение массы циркулирующей крови и на подавление неконтролируемой выработки эритроцитов.

Для того, чтобы убрать избыток крови из организма, современная медицина использует древний метод кровопускания, который сейчас называется флеботомия. Вену прокалывают толстой иглой и выпускают нужное количество крови.

Чтобы уменьшить продуцирование эритроцитов и заблокировать их избыточное размножение, применяют циторедуктивную терапию (химиопрепараты, угнетающие красные клетки крови):

• “Гидроксимочевина”;
• “Миелобромол”;
• “Имифос”;
• “Миелосан”;
• Р32 ─ радиоактивный фосфор.

Важно!

Существует множество народных средств и рецептур, которые эффективно разжижают кровь и регулируют уровень гемоглобина. Тем не менее, для лечения эритремии их применять нельзя.

Врачи не рекомендуют лечить заболевание народными средствами. Эффективных способов исцеления не обнаружено, но вред от их поиска и затягивания начала использования лекарств может быть значительным.

Существует растение, снижающее гемоглобин — козья ива, ее кора. Любители готовят из нее настойку на спирту. Выдерживать необходимо в темном месте три дня. Принимать предлагается по столовой ложке трижды за день, до еды.

Причины полицитемии

Точные причины возникновения болезни Вакеза до сих пор не установлены. Однако существует ряд факторов, повышающих риск ее развития. К ним относятся:

• Генетическая предрасположенность. Заболевание эритремия крови часто обнаруживается у людей с генетическими патологиями, такими как синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Марфана, синдром Блума.
• Воздействие токсических веществ. Токсины способны проникать в кровь и вызывать развитие мутаций. К числу химических мутагенов относят антибактериальные средства (хлорамфеникол), цитостатики, бензол.
• Ионизирующая радиация. Радиационное излучение частично поглощается клетками человеческого организма, вызывая всевозможные нарушения. В группе риска находятся жители неблагоприятных (с экологической точки зрения) районов и пациенты, проходившие радиотерапию в связи с наличием злокачественных новообразований.

Патология является разновидностью лейкозов. В основе классификации болезни лежат следующие факторы:

• форма протекания: острая, хроническая;
• тип развития: истинная, относительная (ложная);
• механизм зарождения: первичная, вторичная.

https://youtube.com/watch?v=Lcjs_PZOOA0

В последнее время на основе эпидемиологических наблюдений выдвигаются предположения о связи болезни с трансформацией стволовых клеток. Наблюдается мутация тирозинкиназы JAK 2 (Янус киназы), где в позиции 617 валин заменён фенилаланином, Однако, эта мутация встречается и при других гематологических заболеваниях, но при полицитемии наиболее часто.

Развитию полицитемии предшествуют мутационные изменения полипотентной стволовой гемопоэтической клетки, дающей начало всем трем клеточным линиям костного мозга. Наиболее часто выявляется мутация гена тирозинкиназы JAK2 с заменой валина фенилаланином в 617 позиции. Иногда наблюдается семейная заболеваемость эритремией, например, среди евреев, что может свидетельствовать в пользу генетической корреляции.

При полицитемии в костном мозге присутствуют 2 вида клеток-предшественников эритроидного кроветворения: одни из них ведут себя автономно, их пролиферация не регулируется эритропоэтином; другие, как и положено, являются эритропоэтинзависимыми. Считается, что автономная популяция клеток представляет собой не что иное, как мутантный клон – основной субстрат полицитемии.

В патогенезе эритремии ведущая роль принадлежит усиленному эритропоэзу, следствием которого служит абсолютный эритроцитоз, нарушение реологических и свертывающих свойств крови, миелоидная метаплазия селезенки и печени. Высокая вязкость крови обусловливает склонность к сосудистым тромбозам и гипоксическому повреждению тканей, а гиперволемия вызывает повышенное кровенаполнение внутренних органов. В финале полицитемии отмечается истощение кроветворения и миелофиброз.

Причины эритремии

Как таковых причин возникновения эритремии не выявлено, однако отмечено расщепление материнской линии эритропоэза на две ветви. Одна из которых продолжает оставаться здоровой, вторая же, в результате определенных мутаций, перестает адекватно отвечать на стимулирующие эритропоэз, факторы. В конечном итоге она утрачивает всяческий контроль над делением и созреванием эритроцитов.

Лучшие клиники Израиля по лечению рака

• Ассута

  Израиль, Тель-Авив

  Аккредитация JCI:

• Ихилов

  Израиль, Тель-Авив

  Аккредитация JCI:

• Хадасса

  Израиль, Иерусалим

  Аккредитация JCI:

• Рамбам

  Израиль, Хайфа

  Аккредитация JCI:

Без лечения, эритремия ведет к тяжелым осложнениям — основная доля смертности от эритремии падает на всевозможные тромбозы.
В клинике эритремии различают несколько стадий. На начальной стадии симптоматики практически никакой нет, и заболевание может выявиться абсолютно случайно, при профилактическом осмотре по результатам общего анализа крови. В последнем будет выявлен эритроцитоз, происхождение которого придется дифференцировать со многими другими заболеваниями и состояниями, способными вызвать повышенное содержание эритроцитов.

Вторая стадия развития эритремии

Во второй стадии развивается полная картина заболевания с присоединением к эритремии тромбоцитоза.
Избыточное полнокровие характеризуется насыщенно-красным цветом кожных покровов, покраснением конъюктивы глаз и характерной для эритремии резкой границы бледности твердого неба от вишневой окраски мягкого. На кончике носа и щеках появляется ярко выраженная сосудистая сеть.
 
Общая симптоматика может складываться из потливости, похудания, стойкой невысокой температуры тела, ночных болей в костях.

На коже больных эритремией часто возникает спонтанная распространенная крапивница, появляются кровоизлияния из-за разрыва переполненных сосудов.

Происходит увеличение селезенки, в одном случае, как результат развития в ней добавочных островков кроветворения, в другом случае или параллельно, в результате переполнения ее кровью и развития в ней множественных инфарктов, что может ощущаться пациентом в виде тяжести и некоторой болезненности в левом подреберье.

Ведущие израильские онкологи

• Профессор Арон Сулькес

• Профессор Моше Инбар

• Профессор Офер Меримский

• Доктор Яир Бар

В зависимости от того, в каких сосудах происходит тромбоз, может развиваться клиника острого живота, гангрены нижних или верхних конечностей, тромбоза легочной артерии с кровохарканьем, инфаркта миокарда, инсульта головного мозга.
«Как и для любого другого лейкоза, для эритремии характерно развитие вторичной подагры, сопровождающейся развитием мочекаменной болезни и артрита с выраженным болевым синдромом, чаще всего поражающим сустав большого пальца стопы».

Третья стадия эритремии

Третья, заключительная стадия характеризуется трансформацией эритремии в острый миелобластный лейкоз, либо заболевание приводит к полному опустошению костного мозга с развитием миелофиброза — костный мозг, из которого происходят клетки крови, замещается соединительной тканью.

 Диагносцируют заболевание по исследованию общего анализа крови и стернального пунктата, предварительно исключив всю другую патологию, способную вызвать относительный эритроцитоз.

Лечение эритремии

Лечение эритремии не имеет принципиальных отличий от лечения других групп лейкозов. Используются, в основном, те же группы химиотерапевтических препаратов.

При своевременном выявлении заболевания и восприимчивости пациента к врачебным рекомендациям, исход заболевания благоприятен.

Клетки крови и механизм заболевания

Причины заболевание, как и его патогенез, изучены далеко не досконально, но даже этих знаний достаточно для понимания сути патологического процесса. Как и у большинства пролиферативных заболеваний кроветворной системы, ведущую роль в развитии играют наследственные причины, а также факторы мутации.

Выявленные мутации стволовых клеток костного мозга не являются специфическими для эритремии и могут быть обнаружены (диагностированы) при многих заболеваниях крови. Итак, причины патологии могут следующими:

• генетическая аномалия стволовых клеток, которая делает их чувствительными к природным факторам стимуляции размножения и роста;
• проникающая радиация;
• токсичные химические соединения, в особенности продукты переработки нефти.

https://youtube.com/watch?v=Lcjs_PZOOA0

Продолжительности жизни зрелых клеток (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) соответствует таковой при отсутствии патологии. Основная причина состоит в многократном увеличении производства перечисленных элементов костным мозгом.

В основе болезни, патологическое деление клеток предшественников эритроцитарного ростка, с образованием большого количества зрелых красных кровяных телец повышение уровня гемоглобина, насколько это только возможно.

Лейкоциты и тромбоциты также значительно превышают граничные показатели. Такое явление приводит к значительному изменению соотношения между плазмой и форменными элементами крови, в сторону последних.

Эритроциты – красные кровяные тельца, основная функция которых – это перенос кислорода ко всем клеткам нашего организма. Они вырабатываются в костном мозге, селезенке и печени.

Костный мозг находится в трубчатых костях, позвонках, ребрах, костях черепа и грудине. На 96 % эритроциты наполнены гемоглобином, который и выполняет дыхательную функцию.

Красный оттенок им придает железо. Образуются эритроциты при помощи стволовой клетки. Их отличительная способность – умение делиться (размножаться), преобразуясь в любую другую клетку.

В костях также находится и желтый костный мозг, который представлен жировой тканью. Он начинает вырабатывать элементы крови только в экстремальных условиях, когда остальные источники кроветворения не выполняют свои функции.

Эритремия (МКБ-10 — международная классификация болезней, в которой данному недугу присвоен код С 94.1) – болезнь, патогенез которой еще не изучен. По причинам, все еще не до конца выясненным врачами, организм начинает усиленно вырабатывать эритроциты, которые перестают умещаться в кровяном русле, повышается вязкость крови, и начинают образовываться тромбы.

При диагнозе «эритремия» анализ крови, показатели которого очень важны для постановки диагноза, делается в первую очередь. Прежде всего это общий анализ крови.

Если диагностирована эритремия, анализ крови, показатели которого указывают на повышение эритроцитов, говорит и о соответствующем увеличении гемоглобина.

Гематокрит, указывающий на способность крови переносить кислород, повышен до 60-80 %. Цветовой показатель не изменен, но на третьей стадии может быть любым – нормальным, повышенным или пониженным.

Увы, общий анализ крови хоть и важен при начальной диагностике, малоинформативен, и лишь на его основе диагноз не ставится.

Патология вызвана образованием в красном костном мозге двух линий развития клеток крови: нормальной и из мутантного миелоцита. Аномальный клон продуцирует эритроциты правильных размеров, обладающие всеми необходимыми качествами.

Поскольку клетка-предшественница сама «решает», как размножаться, она одновременно продуцирует большее, чем необходимо, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

К определенному сроку все эритроциты крови становятся последователями нарушенного развития.