Противозачаточные таблетки (кок)

Подробный обзор

Побочные эффекты при использовании КОК

Тошнота/головокружение/рвота:

  • Необходимо принимать таблетки во время ужина или перед сном, симптомы обычно проходят через три цикла.
  • Если ощущение тошноты появляется с началом приема таблеток из очередной упаковки, назначается схема продленного приема контрацептива.

Нерегулярные кровянистые, мажущие выделения:

Таблетки принимаются в одно и то же время ежедневно. Нерегулярные кровянистые или мажущие выделения могут возникать в первые 3 месяца использования таблеток, а затем становятся менее выраженными или полностью исчезают. Если такие выделения будут продолжаться и беспокоить пациентку, необходимо выбрать другой метод.

Нерегулярные кровянистые или мажущие выделения могут возникать в связи с:

  • пропуском приема таблеток;
  • приемом таблеток в разное время суток;
  • рвотой во время приема таблеток;
  • приемом противосудорожных препаратов или рифампицина.

Некоторое облегчение состояния можно достичь приемом ибупрофена (по 800 мг 3 раза в день после еды в течение 5 дней) или другого нестероидного противовоспалительного средства при появлении кровотечения.

Если женщина принимала КОК в течение нескольких месяцев, прием нестероидного противовоспалительного средства не дает желаемого эффекта, можно назначить ей КОК с другой дозой гормонов, которые следует принимать, по крайней мере, в течение трех последующих месяцев.

Если нерегулярные кровотечения принимают хронический характер или появляются после серии обычных менструальных циклов или полного их отсутствия, либо при подозрении на то, что они вызываются любым заболеванием, следует проанализировать возможные причинные факторы, не связанные с приемом КОК.

Повышенное артериальное давление (140/90):

  • В случае появления тревожных симптомов (головные боли, боль в груди, нарушения зрения) или АД 140/90 нужно прекратить использовать метод. В таких случаях пациентка подлежит обследованию. При отсутствии противопоказаний подбирается другой метод.
  • Динамический осмотр терапевта/семейного врача, чтобы не пропустить патологию.

Головная боль (не связанная с мигренью):

  • У некоторых женщин головные боли появляются во время „безгормональной” недели (то есть 7 дней, в течение которых женщина не принимает гормональные таблетки). Назначают аспирин, ибупрофен, парацетамол или другой средство.
  • Любая головная боль, усиливающаяся или возникающая во время приема КОК, является показанием для дополнительного обследования женщины.

Перепады настроения или нарушения либидо:

  • При отсутствии в жизни женщины обстоятельств, которые могут повлиять на ее настроение, включающее и взаимоотношения с партнером, необходимо оказать ей моральную поддержку. У некоторых женщин “безгормональная” неделя (т. е. 7 дней, в течение которых женщина не принимает гормональные таблетки) может сопровождаться перепадами настроения. В этом случае модет помочь продленный режим приема контрацептива.
  • Женщины, страдающие резкими перепадами настроения, включая самую тяжелую депрессию, должны направляться на консультацию соответствующего специалиста.

Состояния, которые могут требовать смены метода:

Такие состояния могут быть связаны с использованием метода, но могут и не иметь к нему никакого отношения.

  • Вагинальные кровотечения неясной этиологии (подозрение на заболевание, не имеющие отношения к приему КОК), значительные или затяжные кровотечения:
  • Необходимо оценить состояние по анамнезу и результатам гинекологического обследования.
  • Провести диагностику и назначить соответствующее лечение.
  • Лечение противосудорожными или противотуберкулезными препаратами:

Контрацептивный эффект КОК может снижаться под влиянием барбитуратов, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, топирамата, ламотригина, рифабутина и рифампицина.

Если предполагается длительное лечение вышеперечисленными препаратами, женщине рекомендуется перейти на альтернативный метод контрацепции, включая прогестагеновые инъекционные контрацептивы, ВМК, содержащий медь или гормональную ВМС.

Если лечение перечисленными выше препаратами назнаяается на короткий срок, женщине рекомендуется применять вспомогательный метод контрацепции наряду с приемом КОК.

Мигренозная головная боль:

  • Появление мигренозных головных болей (с аурой или без нее) или связаное с приемом КОК усиление головной боли является противпоказанием к использованию КОК независимо от возраста женщины.
  • Необходимо помочь женщине выбрать альтернативный метод контрацепции, не содержащей эстрогенов.

Что такое КОК

Комбинированные оральные контрацептивы — это гормональные препараты, которые используют с целью контрацепции. В их состав входят прогестины и эстрогены в различных вариациях и количественном содержании. Это синтетические аналоги, которые по свойствам повторяют эффекты естественных женских половых гормонов продуцируемых яичниками. В состав таблеток включены эстрогенные компоненты, а также аналоги естественного прогестерона. Чаще всего это комбинация этинилэстрадиола с норэтиндроном или левоноргестрелом. 

КОК отличаются между собой дозировкой эстрогена: от 50 до 25 мкг в 1 таблетке. В монофазных содержится одинаковая ежедневная дозировка гормонов в течение всего времени применения лекарства. Многофазные способны полностью имитировать женский цикл и в зависимости от его фазы, содержат различную концентрацию и соотношение эстрогена и прогестерона. 

И снова о менструальном цикле

О женской репродуктивной системе и менструальном цикле мы с вами когда-то уже беседовали.

Прежде чем приступить к разбору гормональных контрацептивов, я напомню вам историю, которая происходит в организме женщины ежемесячно.

Руководят менструальным циклом гипоталамус и гипофиз.

Все начинается с того, что гипоталамус дает команду гипофизу выбросить в кровь фолликулостимулирующий гормон.

Под его чутким руководством в яичниках начинают расти и созревать несколько фолликулов с яйцеклетками внутри, синтезируя эстрогены, которые необходимы для их созревания. Через некоторое время один из фолликулов в своем развитии вырывается вперед, а другие рассасываются.

Тем временем в матке под действием эстрогенов  начинается подготовка «подушки» для оплодотворенной яйцеклетки, чтобы ей там было тепло, уютно и сытно. Слизистая оболочка матки утолщается.

В среднем через 2 недели от начала цикла уровень эстрогенов достигает своего максимума, а яйцеклетка — своего «совершеннолетия». «Отмашкой» для ее выхода из родного гнездышка является выброс гипофизом лютеинизирующего гормона (в ответ на повышение уровня эстрогенов). Фолликул лопается, яйцеклетка выходит на свободу (это называется «овуляцией»), попадает в маточную трубу и держит свой путь в полость матки.

А на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон.

Прогестерон с энтузиазмом включается  в процесс подготовки матки к встрече оплодотворенной яйцеклетки. Он разрыхляет эндометрий, можно сказать, «взбивает перину» для новобрачных (если судьбоносная встреча состоится), уменьшает тонус матки, чтобы сохранить беременность, изменяет свойства шеечной слизи, чтобы предупредить инфекцию, подготавливает молочные железы к возможной беременности.

Противозачаточные таблетки (кок)

Если оплодотворения не произошло, уровень прогестерона падает, и разросшийся функциональный слой эндометрия за ненадобностью отторгается. Это и есть менструация.

Максимальный уровень эстрогенов приходится на период овуляции, а прогестерона – примерно на 22-23 день цикла.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена ­применяют:

  • норэтиндрон;
  • ­левоноргестрел;
  • норгестрел;
  • норэтиндрон ­ацетат;
  • ­норгестимат;
  • дезогестрел;
  • дроспиренон — самый современный ­прогестин.

Новое веяние в производстве КОК — выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее ­время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные — три, а четырехфазный — четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых — монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением ­КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных ­труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме ­приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла — при необходимости отсрочить наступление очередной ­менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия — на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены ­препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная ­боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих ­женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

  • тромбозы, ­тромбоэмболии;
  • стенокардия, транзиторные ишемические ­атаки;
  • мигрень;
  • сахарный диабет с сосудистыми ­осложнениями;
  • панкреатит с выраженной ­триглицеридемией;
  • заболевания ­печени;
  • гормонозависимые злокачественные ­заболевания;
  • кровотечения из влагалища невыявленной ­этиологии;
  • лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие ­КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Клиническое значение отдельных фармакологических эффектов прогестагенов

Выраженный остаточный андрогенный эффект является нежелательным, так как может вызывать:

  • андрогензависимые симптомы — акне, себорею;
  • изменение спектра липопротеинов в сторону преобладания фракций низкой плотности: липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности, так как в печени тормозятся синтез аполипопротеинов и разрушение ЛПНП (эффект, противоположный влиянию эстрогенов);
  • ухудшение толерантности к углеводам;
  • увеличение массы тела вследствие анаболического действия.

По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на следующие группы.

  • Высокоандрогенные прогестагены (норэтистерон, линэстренол, этинодиол диацетат).
  • Прогестагены с умеренной андрогенной активностью (норгестрел, левоноргестрел в высоких дозах — 150–250 мкг/сут).
  • Прогестагены с минимальной андрогенностью (левоноргестрел в дозе не более 125 мкг/сут, гестоден, дезогестрел, норгестимат, медрокси-прогестерон). Андрогенные свойства этих прогестагенов обнаруживаются только в фармакологических тестах, клинического значения в большинстве случаев не имеют. ВОЗ рекомендует использовать преимущественно пероральные контрацептивы с низкоандрогенными прогестагенами.

Антиандрогенный эффект ципротерона, диеногеста и дроспиренона, а также хлормадинона имеет клиническое значение. Клинически антиандрогенное действие проявляется в уменьшении андрогензависимых симптомов — акне, себореи, гирсутизма. Поэтому КОК с антиандрогенными прогестагенами применяют не только для контрацепции, но и для лечения андрогенизации у женщин, например при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), идиопатической андрогенизации и некоторых других состояниях.

Выраженность антиандрогенного эффекта (по данным фармакологических тестов):

  • ципротерона — 100%;
  • диеногеста — 40%;
  • дроспиренона — 30%;
  • хлормадинона — 15%.

Таким образом, все прогестагены, входящие в состав КОК, можно расположить в ряд в соответствии с выраженностью их как остаточного андрогенного, так и антиандрогенного действия.

Прием КОК следует начинать с 1-го дня менструального цикла, после приема 21 таблетки делается перерыв 7 дней или (при 28 таблетках в упаковке) принимаются 7 таблеток плацебо.

[], [], [], [], [], [], []

Правила пропущенной таблетки

В настоящее время приняты следующие правила в отношении пропущенных таблеток. В случаях, когда прошло менее 12 ч, необходимо принять таблетку в то время, когда женщина вспомнила о пропуске приема, а затем следующую таблетку — в обычное время

При этом не требуется дополнительных мер предосторожности. Если с момента пропуска прошло более 12 ч, необходимо поступить так же, но в течение 7 дней применить дополнительные меры предохранения от беременности

В тех случаях, когда пропущено две и более таблеток подряд, следует принимать по две таблетки в день, пока прием не войдет в обычный график, используя дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней. Если после пропущенных таблеток начнутся кровянистые выделения, прием таблеток лучше прекратить и начать новую упаковку через 7 дней (считая от начала пропуска таблеток). При пропуске даже одной из последних семи гормоносодержащих таблеток следующую упаковку нужно начать без семидневного перерыва.

Правила смены препаратов

Переход с более высокодозированных препаратов на низкодозированные осуществляется с началом приема низкодозированных КОК без семидневного перерыва на следующий день после окончания 21-го дня приема высокодозированных контрацептивов. Замена низкодозированных препаратов на высоколозированные происходит после семидневного перерыва.

Симптомы возможных осложнений при использовании КОК

  • Сильная боль в груди или одышка
  • Сильные головные боли или нарушение зрения
  • Сильные боли в нижних конечностях
  • Полное отсутствие каких-либо кровотечений или выделений во время недели без таблеток (упаковка из 21 таблетки) или во время приема 7 неактивных таблеток (из 28-дневной упаковки)

Противопоказания к гормональной контрацепции

Увы и ах, в нашей дорогой стране всё ещё высоко недоверие к комбинированной оральной контрацепции. Но радует тот факт, что по сравнению с девяностыми годами двадцатого века (как раз тогда на нашем рынке стали появляться цивилизованные гормональные контрацептивы) показатель потребления гормональной контрацепции значительно вырос (в десятки раз!).

И, расхвалив (вполне заслуженно!) комбинированную оральную контрацепцию до небес, не могу не отметить, что у неё есть и недостатки. Нет, слово «недостатки» тут некорректное. Уместней слово «противопоказания». И вот эти самые противопоказания уже напрямую связаны с вашими недостатками. Точнее, конечно же, — состояниями и заболеваниями. И противопоказания эти делятся на абсолютные («совсем нельзя!») и относительные («можно, но…»).

Абсолютные противопоказания (нельзя!) к применению комбинированных оральных контрацептивов:

  1. Тромбофлебит в прошлом, настоящем или тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
  2. Нарушения мозгового или коронарного кровообращения;
  3. Ишемическая болезнь сердца;
  4. Выраженная гипертензия;
  5. Злокачественные опухоли;
  6. Локальная мигрень;
  7. Беременность и подозрение на беременность;
  8. Кровотечения из половых путей невыясненного происхождения;
  9. Острые заболевания печени;
  10. Эстроген-зависимые опухоли, особенно рак молочной железы.

Относительные противопоказания (можно, только осторожно!) к применению комбинированных оральных контрацептивов:

  1. Генерализованная мигрень;
  2. Длительная иммобилизация (долгая неподвижность — из-за повышенной склонности к тромбозам и эмболиям);
  3. Нерегулярные менструации (олигоменорея или аменорея у нерожавших женщин — и тут не до секса, тут срочно к гинекологу-эндокринологу!);
  4. Курение более двух пачек сигарет в день в возрасте старше тридцати пяти лет и при массе тела, значительно превышающей норму;
  5. Транзиторные нарушения артериального давления (до выяснения причины и стабилизации-коррекции);
  6. Выраженное варикозное расширение вен (нет, вот та «одна синяя венка» — это не оно);
  7. Случаи семейного тромбоза в анамнезе;
  8. Эпилепсия;
  9. Сахарный диабет;
  10. Частые приступы депрессии в анамнезе (сходите уже к психиатру!);
  11. Хронический холецистит и гепатит.

Относительные противопоказания в большей мере относятся к двух- и трёхфазным препаратам, вовсе не к монофазным.

Гормональная контрацепция для разных ЦА

Все препараты гормональной контрацепции я разделила на 3 группы:

  1. Для ответственных.
  2. Для занятых или «счастливых».
  3. Для безответственных.

Первые две группы предназначены для тех, кто ведет регулярную половую жизнь с одним партнером, поскольку от половых инфекций, которыми славятся случайные связи, они не спасают. Правда, и жизнь с одним партнером не всегда от них спасает, но будем считать, что все друг другу верны, как лебеди, и никто из пары не ходит ни налево, ни направо, ни по диагонали, ни кругОм.

В группу «для ответственных» (по моей классификации) входят препараты, которые нужно принимать каждый день и желательно в одно и то же время.

К ним относятся:

  1. Комбинированные оральные контрацептивы. В их составе — КОМБИНАЦИЯ эстрогена и гестагена, имитирующая менструальный цикл. Отсюда такое название.
  2. Мини-пили. Так именуются средства, содержащие только гестаген.

Согласитесь, не каждая женщина (по причине девичьей памяти)  сможет глотать пилюли изо дня в день, да еще в одно и то же время, часто на протяжении нескольких лет.

В группе «для занятых или «счастливых» находятся препараты, которые не нужно применять каждый день, поэтому риск пропустить прием противозачаточной таблетки снижается.

«Счастливых» потому что, как сказал классик, «счастливые часов не наблюдают».

Сильно занятые, загруженные своими проблемами выше крыши, могут вспомнить о таблетках через несколько дней, а то и вовсе только при отсутствии красных дней календаря. Поэтому для них оптимально что-то такое, что наклеил, ввел, вколол и на несколько дней/месяцев/лет забыл.

Особенно удобны препараты этой группы для проводниц, стюардесс, для тех, кто постоянно мотается по командировкам, гастролям, соревнованиям, и при этом, как я уже сказала, умудряется вести регулярную половую жизнь.

В ней 5 подгрупп:

  1. Трансдермальная терапевтическая система Евра.
  2. Вагинальное кольцо НоваРинг.
  3. Внутриматочные спирали.
  4. Контрацептивные импланты.
  5. Контрацептивные инъекции. 

В группу «Для безответственных» я поместила средства экстренной контрацепции. Простите, если кого обидела.

Как правило, их принимают те, кто находится в поисках неземного счастья,  любит «расслабиться» в праздники и уикенды, теряет остатки разума от произнесенного на ушко с придыханием: «Милая, заниматься сексом в презервативе все равно, что нюхать розу в противогазе», и надеется на «авось».

Итого получилось всего 8 подгрупп, которые мы с вами по порядку и разберем.

Елена Терешкина: «КОК – это удобно и современно»

Елена Ивановна Терешкина, врач акушер-гинеколог, Клинический госпиталь «Лапино»

1. Прежде всего, конечно, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), они же в быту – «противозачаточные таблетки» – это один из самых надежных, эффективных и безопасных методов предохранения от беременности.

2. Помимо контрацептивных эффектов, у этих препаратов есть множество лечебных свойств. Например, регуляция менструального цикла, уменьшение менструальной кровопотери (при обильных менструациях), устранение или уменьшение симптомов дисменореи – болезненных менструаций. КОК повышают порог возбудимости гладкомышечных клеток, из которых состоит стенка матки, и снижают ее способность сокращаться, тем самым способствуя снижению внутриматочного давления, частоты и амплитуды сокращений мышцы матки, отсюда и меньше болевых ощущений. При приеме КОК женщины реже страдают воспалительными заболеваниями органов малого таза.

3. Некоторые женщины ощущают боль и дискомфорт во время наступления овуляции (выход созревшей яйцеклетки, готовой к оплодотворению). КОК решают эту проблему, потому что приводят к подавлению овуляции и, соответственно, исчезновению болевого синдрома. Благодаря подавлению овуляции снимается и предменструальный синдром (ПМС) – в организме женщины, принимающей КОК, не происходит ежемесячных гормональных изменений, которые вызывают ПМС.

4. Правильно подобранные КОК дают косметический эффект при акне, себорее, повышенной жирности кожи. Это настоящее спасение для многих девушек, страдающих от прыщей, ведь частая причина акне – гормональная: переизбыток в женском организме мужских гормонов андрогенов. Назначение КОК с антиандрогенным эффектом совместно с косметическими процедурами и препаратами, снижающими выработку кожного сала, в течение 3-х месяцев улучшают состояние кожи.

5. В репродуктивном возрасте особое значение имеет профилактика и лечение гормонозависимых заболеваний, таких как генитальный эндометриоз (разрастание клеток эндометрия в «ненужных местах») и гиперпластические процессы эндометрия (патологическое увеличение внутреннего слоя матки). КОК снижают возможность разрастания клеток эндометрия вне полости матки, а также запускают процесс их самоуничтожения, как только они появляются за пределами полости матки. Статистика показывает: у женщин, принимающих КОК, эндометриоз случается реже.

6. Применение КОК в течение года приводит к снижению риска развития серьезных онкологических заболеваний – рака эндометрия, рака яичников и сокращает риск возникновения доброкачественных опухолей и функциональных кист яичников. Прием КОК в течение 2 лет обеспечивает защитный эффект на протяжении 10–15 лет. В настоящее время КОК используют для лечения и профилактики доброкачественных заболеваний молочных желез. Прием в течение года так называемых монофазных КОК, в которых доза препарата остается постоянной в течение цикла, уменьшает риск развития мастопатии. Защитный эффект усиливается с удлинением времени применения КОК.

7. КОК дают возможность «отсрочки» очередной менструации, – например, во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.

8. Применение КОК сохраняет «фолликулярный резерв» яичников, т. е. удлиняется способность яичников производить фолликулы и зрелые яйцеклетки для оплодотворения – женщина способна забеременеть в более старшем возрасте.

Конечно, для подбора адекватного метода контрацепции необходимо обязательно обращаться к врачу, который сможет определить показания и противопоказания и правильно подобрать препарат.

Виды КОК

С учетом количественного содержания гестагенов и эстрогенов комбинированные оральные контрацептивы бывают: монофазные и многофазные:

  • монофазные обеспечивают суточную норму гестагена и эстрогена;
  • применение двухфазных КОК на сегодняшний день не практикуется. Их назначают женщинам в период климакса для смягчения симптомов. 
  • трехфазные — трехкомпонентные лекарства, которые воссоздают естественное изменение концентрации гормонов в организме женщины. Трехфазные КОК рассматривают в качестве препаратов резерва, которые назначают женщинам с эстрогенной недостаточностью. Используют на фоне монофазных контрацептивов. 

Женщинам старше 38 лет чаще рекомендуют трехфазные препараты. Подбор осуществляют индивидуально, учитывая особенности организма и анамнез.

admin
Оцените автора
( Пока оценок нет )
Добавить комментарий