Тубулоинтерстициальный нефрит

Постановка диагноза

Проводится ряд исследований физического и лабораторного характера. И только потом ставится точный диагноз. Тубулоинтерстициальный нефрит предполагается у пациента с возникновением выразительных симптомов, которые диагностируются самостоятельными физическими проявлениями.

Тубулоинтерстициальный нефрит

Болезнь хронического характера является следствием инфильтрации и атрофии каналов в организме человека на протяжении длительного времени. Функция органа угнетается постепенно – на протяжении нескольких лет. Больной обращается к врачу, когда появляются неприятные симптомы, такие как боль в почках, сыпь и другие. Они ему доставляют существенный дискомфорт. Недуг поражает сразу две почки или повреждает только одну.

При лабораторном исследовании мочи явно виден мочевой осадок с большим содержанием эритроцитов и лейкоцитов. При этом наблюдается полное отсутствие эритроцитов дисморфного типа и только незначительное проявление гематурии. Присутствие в моче эозинофилов не характеризует наличие болезни, так как только в 50% случаев они являются следствием недуга. Если же их нет совсем, то это говорит о том, что заболевание отсутствует. Протеинурия выявляется минимальными показателями, но если в организме уже развилась патология клубочков, вызванная применением антибиотиков, тогда этот показатель достигает нефротического уровня.

В анализе крови острый тубулоинтерстициальный нефрит проявляет себя гиперкальциемией. Нарушение функции каналов приводит к метаболическому ацидозу. При ультразвуковом исследовании намного повышается показатель эхогенности из-за развития отёчности органа и процесса инфильтрации. УЗИ показывает увеличение размера почек, возрастание показателя радиоактивного галлия и лейкоцитов, отмеченных в процессе радионуклидами. Положительный результат сканирования указывает на тубулоинтерстициальный нефрит. Диагностика, выявившая отрицательный результат, должна быть подтверждена другими методами.

Тубулоинтерстициальный нефрит

Лечение

Главная цель терапии — устранение причины, спровоцировавшей тубулоинтерстициальный нефрит у взрослых и детей. Если состояние пациента не внушает тревоги, то лечение проводят амбулаторно. Острая форма часто требует госпитализации.

Общие моменты

Иногда от тубулоинтерстициального острого нефрита, появившегося из-за приема медикаментов, избавиться легко. Необходима только их срочная отмена. Аллергическая реакция как причина нефрита устраняется с помощью кортикостероидных препаратов. Если виновником стало какое-либо заболевание, немедленно начинают его комплексное лечение.

Тубулоинтерстициальный нефрит
Острая почечная недостаточность — состояние, которое требует очищения крови (гемодиализа).

Препараты

Все лекарственные средства требуют точного соблюдения дозировки, предписанной врачом. Для избавления от тубулоинтерстициальной болезни почек применяют:

  1. Антигипертензивные препараты для понижения артериального давления. В этой роли выступают Бисопролол, Валсартан, Каптоприл, Эналаприл, Энап.
  2. Глюкокортикостероидные противовоспалительные, призванные нормализовать метаболизм и снять отечность: Кеналог, Медопред, Полькортолон, Преднизолон.
  3. Иммуномодуляторы или иммуносупрессоры, подавляющие аутоиммунные реакции: Декарис, Лизобакт, Циклофосфамид, Эндоксан.
  4. Нестероидные противовоспалительные, купирующие болевой синдром, нормализующие температуру тела: Аспирин, Брустан, Ибуклин, Нурофен.
  5. Диуретики, выводящие из организма лишнюю жидкость: Диакарб, Диувер, Лазикс, Триампур.
  6. Мембраностабилизаторы, регулирующие кислотно-щелочной баланс: Блемарен, Димефосфон.
  7. Натуральные уросептики: Канефрон, Уролесан, Фитолизин, Цистон.

Режим и диета

Независимо от того, где находится больной, постельный режим — обязательное условие. Помимо этого, необходима коррекция питания. Если тубулоинтерстициальный нефрит осложнен гипертонией либо диагностирована почечная недостаточность, предписывают диету №7, которая строго ограничивает количество соли, белка и жидкости.

Если грозные признаки нарушения структуры тубулоинтерстициальной ткани отсутствуют, в список запрещенных продуктов попадают трудноперевариваемые белки. Это жирное мясо, рыба, полуфабрикаты из них, наваристые бульоны, все кислое, соленое и острое. В последнюю категорию входят лук, чеснок, сельдерей. Нельзя есть сладости, пить крепкий чай, кофе, какао. Алкоголь — главная угроза почкам.

Тубулоинтерстициальный нефрит
Питьевой режим и объем соли не ограничивают. Необходимо большое количество жидкости, питание должно быть частым, но порции – маленькими.

Физиотерапия

Эти терапевтические процедуры нормализуют метаболизм, улучшают лимфо- и кровоснабжение, снимают отечность, снижают интенсивность болевого синдрома. При тубулоинтерстициальном типе нефрита применяют:

  • грязелечение (обертывание);
  • иглоукалывание;
  • лазерную терапию;
  • ультразвуковое лечение.

Помимо этих терапевтических методов, назначают общеукрепляющий массаж, комплекс лечебной физкультуры.

Народные средства

Разрешение на использование альтернативного метода дает лечащий врач, он и рекомендует наиболее подходящие рецепты с учетом причин, спровоцировавших нефрит. Главное противопоказание к народным рецептам — болевой синдром.

Как готовить домашние лекарства:

  • Льняное семя. 1 ч. л. сырья заливают стаканом кипящей воды, настаивают, укутав, 3 часа. Принимают утром и вечером: взрослые по 200 мл, дети — 50-100 мл. Оптимальный курс, который можно повторить спустя 2 недели, — 21 день.
  • Первоцвет. 1 ст. л. цветков заваривают в 200 мл кипятка, настаивают час, процеживают. Принимают трижды в день по четверти стакана.
  • Зверобой, крапива, мать-и-мачеха, тысячелистник. Смешивают сырье в равных объемах, 1 ст. л. заливают стаканом кипятка, оставляют на 2 часа, фильтруют. Настой выпивают за 2 раза перед едой. Длится курс около месяца.

Профилактика и образ жизни при нефрите

Определённые привычки образа жизни могут помочь защитить почки. Люди с нефритом должны выполнять следующее:

  1. Соблюдать диету с низким содержанием соли, особенно если имеется почечная гипертензия.
  2. Употреблять в пищу продукты с низким содержанием калия, фосфора и белка, если констатировано снижение функции почек.
  3. Пить достаточное количество жидкости при пиелонефрите и волчаночном нефрите либо придерживаться того питьевого режима, который назначен лечащим врачом.
  4. Избегать курения и употребления алкоголя.
  5. Регулярно заниматься умеренной физической активностью.
  6. Контролировать показатели кровяного давления.
  7. Ограничивать потребление холестерина.
  8. Избегать частого приёма лекарств, которые могут влиять на почки, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики и др.

Тубулоинтерстициальный нефрит

Рацион больного нефритом должен быть высоковитаминизированным

Выполнение этих рекомендаций будет способствовать успешному восстановлению после болезни и предотвращению возможных рецидивов или обострений нефрита в будущем.

Причины и факторы риска интерстициального нефрита

Как описано выше, интерстициальный нефрит почти такой же, как воспалительная или аллергическая реакция в почке, и обычно вызывается определенными подстрекательскими факторами. Провокатор агента ведет себя как «аллерген», который вызывает аллергическую реакцию. Лекарственные препараты — распространенная причина, но возможны и другие триггеры. Вот краткий обзор некоторых распространенных триггеров вызывающих заболевание:

  • Лекарства: К ним относятся антибиотики, такие как пенициллины, хинолоны (например, ципрофлоксацин), обычные безрецептурные обезболивающие препараты, такие как нестероидные противовоспалительные препараты ( от кислотного рефлюкса (называемые ингибиторами протонной помпы), мочегонные средства/диуретики и т.д. Почему кто-то реагирует на конкретное лекарство, в то время как другие прекрасно себя чувствуют, не совсем понято, но связано это с тем, как иммунная система человека реагирует на тот или иной провоцирующий фактор. Это можно понять так же, как, например, то, что не каждый из людей обязательно подвержен аллергии на арахис.
  • Инфекционные заболевания: Инфекции, как известно, вызывают интерстициальный нефрит. Теоретически, любой инфекционный агент может быть стимулирующим фактором, но примеры включают бактерии, такие как стрептококки, вирусы, такие как вирус Эпштейна-Барра, лептоспира и различные паразиты.
  • Аутоиммунные заболевания: Еще одна группа распространенных заболеваний, связанных с острым интерстициальным нефритом. К ним относятся хорошо известные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Либмана-Сакса или системная красная волчанка (СКВ), синдром Шегрена, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), ревматоидный артрит и проч..
  • Синдром ТИНУ (тубулоинтерстициальный нефрит с увеитом) — это специфическое состояние, патогенез которого неизвестен. Потенциальными подозреваемыми считаются лекарства, возбудители инфекций, такие как хламидия, и определенная китайская трава под названием «Горейсан». Больные сообщают о болях в боку, крови или белке в моче и ухудшении почечной функции. Увеит, представляющий собой воспаление определенных тканей глаза, будет проявляться в виде боли в глазах или покраснения.

Пожилые люди являются основной группой риска для ОИН. Это потому, что они часто принимают несколько лекарств. Кроме того, они могут быть не уверены в том, что принимают лекарства в комбинации.

Диагностика

Для диагностики заболевания, а также его последующего лечения пациент должен обратиться к нефрологу. Он сможет поставить предварительный диагноз на основании:

  • анализа анамнеза пациента;
  • жалоб пациента на боли, проблемы с мочеиспусканием и другие характерные симптомы;
  • информации, полученной при помощи физикальных исследований. В анализах мочи можно обнаружить пониженное количество белка, лейкоцитов, а также эритроцитов. При этом моча имеет пониженную плотность и содержит натрий в малом количестве;
  • тестов из лаборатории;
  • УЗИ почек;
  • рентгенологического исследования почек;
  • магнитно-резонансной томографии (МРТ);
  • биопсии почек.

Принципы лечения такой болезни, как тубулоинтерстициальный нефрит, включают в себя:

  • устранение причины развития патологии. Если пациент имеет острую форму заболевания, первый этап лечения – выявление и прекращение приёма препаратов, которые вызвали аллергическую реакцию. Но стоит отметить, что это не поможет устранить уже начавшийся фиброз почек, который в некоторых случаях необратим. Также, если заболевание вызвано аллергией, пациенту могут быть назначены кортикостероиды. Они помогут ускорить процесс выздоровления;
  • организацию режима жизни пациента, который предусматривает снижение функциональной нагрузки на ткань почек;
  • диеты, которая максимально снижает нагрузку на почки;
  • устранение нарушений обмена веществ;
  • восстановление почечных функций;
  • устранение склерозирования почечной ткани;
  • приёма антибактериальных, противогрибковых медикаментов, а также уросептиков;
  • физиотерапевтические процедуры.

Чтобы провести дезинтоксикацию в организме, больному назначается инфузионное лечение. Лекарственные препараты назначаются на основе результатов анализов посева мочи и показателей чувствительности к антибиотикам. Кроме того, в перечень лекарственных препаратов входит приём стимуляторов иммунитета.

Успешность лечения напрямую зависит от стадии выявленного заболевания и того, начался ли вследствие воспалительного процесса необратимый фиброз тканей. Учитывая то, что множество генетических и прочих факторов заболевания нельзя подвергнуть коррекции, у больного может развиваться терминальный этап недостаточности почек.

Видимые результаты лечения отмечаются уже в течение 2 месяцев после его начала, хотя на ткани почек могут сформироваться характерные остаточные рубцы. Пациент может выздороветь не полностью, имея азотемию выше нормативного уровня. Изменения в гистологии часто являются обратимыми, если врач вовремя распознает и устранит их причину появления. Вместе с тем недостаточность почек, диффузная инфильтрация свидетельствуют о необратимом нарушении работы органа. Прогноз при излечении хронической формы болезни зависит от того, вовремя ли врач обнаружит и предотвратит начало фиброза.

Что касается питания при болезни, то употребляемая в пищу еда не должна быть жирной, острой, кислой, жареной. Строго запрещается употреблять алкогольные напитки. При этом рекомендуется включить в рацион варёные, пареные овощи и мясо, а также зелень, фрукты и молочные продукты. Также нужно употреблять достаточно витаминов и микроэлементов. Для составления правильной индивидуальной диеты нужно обратиться к своему лечащему врачу.

Народная медицина также имеет множество рекомендаций по излечению болезни, однако стоит помнить об аккуратности применения народных средств. Перед началом приёма любого народного средства нужно проконсультироваться с врачом. Если он одобрит использование средства, можно начать его применять.

К наиболее популярным народным средствам относят:

  • лекарственные травяные сборы. Применяются смеси из листьев крапивы, берёзы, петрушки и других лекарственных растений. Они помогают облегчить симптомы, избавиться от токсинов в организме. Существует десяток сборов, которые применяются при нефрите как у детей, так и у взрослых. В частности, согласно некоторым народным рецептам, нефрит лечится при помощи приёма настойки толокнянки. Стоит знать, что эта трава не применяется беременными;
  • приём ягод. Широко используют бруснику и землянику. Их рекомендуют употреблять в соотношении 1:1 с сахаром. Если проварить земляничные листья, отвар из них также пригоден к употреблению в небольших количествах;
  • приём тыквы. Её рекомендуется испечь в духовке с сахаром в соотношении 1:1 и употреблять на протяжении дня;
  • употребление айвы. В отвар идут как семена, так и листья фрукта, а само средство рекомендуется употреблять 4 раза в день по столовой ложке.

Диагностика тубулоинтерстициального нефрита

  • Факторы риска.
  • Активный мочевой осадок, особенно стерильная пиурия (включая эозинофилы).
  • Иногда биопсия.

Существует мало специфических клинических и лабораторных признаков, определяемых рутинными методами. Поэтому подозрение должно быть высоко при следующих признаках:

  • Типичные клинические проявления.
  • Факторы риска, особенно временная взаимосвязь между дебютом заболевания и использованием потенциально токсичного препарата.
  • Характерные изменения в анализе мочи, особенно стерильная пиурия (включая эозинофилы).
  • Умеренная протеинурия, обычно менее 1 г в сутки (кроме случаев использования НПВС, которое может приводить к выраженной протеинурии, характерной для нефротического синдрома).
  • Признаки дисфункции канальцев (например, тубулярный ацидоз, синдром Фанкони).

Другие исследования (например, методы визуализации) могут потребоваться для дифференциальной диагностики ОТИН и ХТИН от других заболеваний. Иногда проводится биопсия почек.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит. Характерны признаки активного воспаления почек (активный мочевой осадок), включая эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарные циллиндры в отсутствие бактерий в культуре (стерильная пиурия); часто определяется значительная гематурия и морфологически измененные эритроциты. Прогностическая ценность наличия эозинофилурии составляет 50% (специфичность метода около 85-93%), а отсутствия протеинурии — 90% (чувствительность метода около 63-91%). Протеинурия обычно минимальна, но может достигать нефротических значений в сочетании с ОТИН-гломерулярным заболеванием, индуицированным НПВС, ампициллином, рифампином, альфа-интерфероном или ранитидином. Результаты анализов крови при дисфункции канальцев включают гипокалиемию (вызванную дефектом реабсорбции калия) и метаболический ацидоз (вызванные дефектом реабсорбции НС05 или кислотной экскреции).

УЗИ и/или радионуклидное исследование необходимо для дифференциальной диагностики ОТИН. При ОТИН по результатам УЗИ определяется существенное увеличение размеров и эхогенности почек из-за интерстициальных воспалительных клеток и отека. Радионуклидное сканирование может выявлять усиленное поглощение радиоактивного галлия-67 или меченные радионуклидами лейкоциты. Положительные результаты сканирования с высокой степенью вероятности свидетельствуют о наличии ОТИН (и практически исключают острый тубулярный некроз).

Биопсия почек обычно выполняется только в следующих случаях:

  • Диагноз вызывает сомнения.
  • Прогрессивное повреждение почек.
  • Отсутствие улучшения после прекращения приема лекарственных препаратов, которые вероятно послужили причиной.

При ОТИН клубочки, как правило, сохранны. В тяжелых случаях обнаруживаются воспалительные клетки; в других случаях грануломатозные реакции происходят от контакта с метициллином, сульфониламидами, микобактериями или грибами. Обнаружение неказеозных гранулем свидетельствует о саркоидозе.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. Результаты обследования при ХТИН в общем такие же, как при ОТИН, однако обнаружение эритроцитов и лейкоцитов в моче нетипично. Поскольку ХТИН протекает вначале бессимптомно и часто сопровождается интерстициальным фиброзом, визуализирующие методы обследования могут выявить уменьшение размеров почек с признаками сморщивания и асимметрии.

При ХТИН биопсия почек в диагностических целях выполняется нечасто, но она помогает установить природу и прогрессию тубулоинтерстициального заболевания. Определяются различные клубочки: от нормальных до полностью разрушенных. Канальцы отсутствуют или атрофированы. Просвет канальцев различен по диаметру, но можно обнаружить значительное его расширение с гомогенным осадком. В интерстициальной ткани — различная степень инфильтрации воспалительными клетками и фиброза. Участки без сморщивания имеют почти нормальное строение. Обычно почки атрофированы и имеют уменьшенные размеры.

Лечение интерстициального нефрита

Если заболевание вызвано приемом лекарственных препаратов, то основной целью терапии является выявление конкретного средства, обусловившего развитие патологического процесса, и отмена его назначения.

В тех случаях, когда видимого эффекта от этого не отмечается на протяжении двух или трех дней, пациенту назначают курс кортикостероидов.

При лечении интерстициального нефрита обязательно необходимо:

  • Обеспечение пациенту оптимального режима гидратации (при увеличенном количестве выделяемой мочи увеличивают количество употребляемых и вводимых внутривенно жидкостей, а при сниженном, соответственно, уменьшают);
  • Корректировка дозировки и кратности введения лекарственных препаратов в зависимости от того, насколько у пациента нарушена функция почек;
  • Проведение гемодиализа при возникновении острой почечной недостаточности;
  • Комплексная терапия основного патологического процесса.

В тех случаях, когда у пациента отмечается хроническое течение заболевания, для лечения интерстициального нефрита назначают глюкокортикостероиды, улучшающие микроциркуляцию в почках препараты, обильный режим питья и соблюдение диеты, богатой витаминами группы В.

Формы заболевания

Существует три основные формы недуга:

  • наследственная. Другое название – синдром Альпорта. Этот тубулоинтерстициальный нефрит у детей передаётся по наследству и является гломерулопатией неиммунной формы. Иногда проявляется гематурия, значительно понижаются почечные функции, что становится причиной возникновения недостаточности в почках. Часто сопровождается проблемами со зрением и глухотой. При болезни гломерулярные мембраны увеличиваются в размерах и начинают расслаиваться. Вызвано заболевание мутацией в коллагеновом гене 4 типа, а его выраженность зависит от степени экспрессии гена. Частота заболевания составляет 17 случаев на 100 тысяч детей;
  • острая. Острый тубулоинтерстициальный нефрит является абактериальной формой воспалительного процесса в почечной ткани. Также в воспалительный процесс вовлечены канальцы, сосуды крови и лимфы в почечной строме. Этот токсический подвид недуга может проявиться в любом возрасте, в том числе и у новорождённых. Считается наиболее тяжёлой формой болезни, которая преимущественно возникает из-за реакции организма на введение определённых медикаментов.

Препаратами, которые могут вызвать болезнь, считаются пенициллин, гентамицин, анальгин, а также различные барбитураты и медикаменты нестероидного типа. Кроме того, реакция в организме может возникнуть из-за попадания туда большого количества лития, золота, свинца, ртути, а также при облучении радиацией

При этом важно не столько важно количество препаратов, оказавшихся в организме, а то, как долго длился их приём и какова чувствительность организма к ним. После попадания медикаментов в организм пациента, в почках развивается отёк аллергического типа

Острая форма нефрита наблюдается также при гепатите, дифтерии, лептоспирозе и различных ожогах.

хроническая. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит – болезнь полиэтиологического типа. Проявляется она через абактериальное воспаление межуточной почечной ткани вместе с канальцами, лимфатическими, а также кровеносными сосудами в строме почек. Заболевание развивается вследствие нарушения метаболизма, перенесённых инфекций (гепатит, туберкулёз), приёма лекарств или витаминов. Хроническая форма недуга у детей обнаруживается чаще, нежели острая. Проявлению признаков болезни предшествует долгий латентный этап. Это обуславливает часто случайную диагностику заболевания (при взятии анализов мочи после, например, перенесённых болезней). Хроническая форма может возникнуть из-за гипоиммунного состояния, отклонений развития органов мочевыделительной системы, или же из-за дизэмбриогенеза ткани поражённого органа.

Формы заболевания

Тубулоинтерстициальный нефрит может иметь две характерные особенности протекания болезни в организме человека: острая и хроническая.

Острая форма может быть спровоцирована рядом аллергических проявлений на лекарственные препараты или протекающие в организме инфекции. Имеет ярко выраженную воспалительную инфильтрацию и характерную отечность почечных тканей. Этот вид недуга может проявляться в независимости от возраста, встречается даже у новорожденных и детей всех возрастных категорий.

Лекарственными препаратами, способными дать старт данному заболеванию, являются анальгин, разные виды барбитуратов, пенициллин, гентамицин, препараты нестероидного типа. Кроме медикаментозных веществ, такой реакцией могут обладать попадающие в организм человека частицы золота, свинца, ртути, повышенные дозы радиационного облучения. Также может быть вызван такими первостепенными заболеваниями как разные формы гепатита, дифтерия, ожоги в различных степенях тяжести, лептоспироз.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) принято считать наиболее тяжелой формой. Она может спровоцировать такое серьезное последствие как почечная недостаточность острого характера.

Но благодаря современной медицине и она эффективно лечится при условии своевременного диагностирования и грамотно назначенной терапии.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН) имеет полиэтиологический тип заболевания. Проявляется посредством наличия воспалительных процессов в почечных тканях, атрофии и дисфункции канальцев и кровеносных сосудов в строме почек. Постепенно все больше и больше угнетая функциональное назначение почек.

Появляется тубулоинтерстициальный нефрит как следствие нарушений в системе обмена веществ (метаболизма), перенесенных инфекционных болезней (таких как туберкулез и гепатиты в различных формах), на фоне продолжительного приема лекарственных препаратов и витаминных комплексов.

ХТИН носит очаговый характер и имеет длительный, латентный период, предшествующий появлению первой симптоматики. Зачастую диагностируется случайным, сопутствующим образом при сдаче общего анализа мочи.

Наличие в организме хронического типа болезни может быть спровоцировано гипоиммунными состояниями, патологиями органов ЖКТ и мочевыделительной системы.

2 Виды заболевания

Классифицируют данную патологию по-разному:

Принцип классификации Разновидности
По характеру течения
  • Острый;
  • хронический
По механизму развития
  • Первичный (первичное поражение);
  • вторичный (развитие патологии на фоне других заболеваний)
По происхождению
  • Токсико-аллергический (при отравлениях, употреблении лекарственных средств и др.);
  • инфекционный (в том числе поствирусный);
  • аутоиммунный;
  • обструктивный;
  • дисметаболический (нарушение метаболизма);
  • циркуляторный (при нарушении питания почек);
  • прочие ТИН

Классифицируется заболевание и по состоянию почечной функции. Возможны следующие варианты его протекания:

  • сохраненная функция почек;
  • снижение канальцевых функций;
  • снижение канальцевых и клубочковых функций;
  • острая почечная недостаточность (ОПН);
  • (ХПН)

В качестве причины острого тубулоинтестициального нефрита нередко выступают инфекции, токсические вещества, определенные лекарства, а также расстройства иммунитета. Начинается заболевание остро, через 2-3 дня (а иногда и через 40 дней) с момента начала действия причинного фактора.

Хронический ТИН формируется обычно при хронических заболеваниях (подагра, наследственные нефропатии, онкология, нефроангиосклероз, радиационной нефрит, хроническая обструкция мочевыводящих путей и др.). Развивается постепенно.

Некоторые доктора также оценивают степень активности патологического процесса при ТИН:

  1. 1. Первая — только изменения в моче (так называемый мочевой синдром);
  2. 2. Вторая — симптомы интоксикации, изменения в моче, нарушения обмена веществ;
  3. 3. Третья — выраженные интоксикация, изменения в моче, внепочечные проявления, почечная недостаточность.