Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Подробный обзор

Риски приема барбитуратов

Определенные факторы могут увеличить риск побочных эффектов или передозировки при использовании барбитуратов. Это включает возраст, состояние здоровья и любые другие лекарства, которые вы принимаете.

Барбитураты могут усиливать седативное действие других лекарств. Это включает в себя:

  • лекарства от аллергии, такие как антигистаминные препараты;
  • обезболивающие, особенно опиоиды, такие как морфин и гидрокодон;
  • лекарства от сна или тревоги (бензодиазепины);
  • алкоголь;
  • другие лекарства, которые вызывают седативный эффект или сонливость.

Этот класс препаратов имеет ограниченное применение сегодня, потому что более новые препараты имеют гораздо лучшие показатели безопасности.

Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Риск для беременных

Есть риски, связанные с использованием барбитуратов во время беременности. Эти препараты иногда используются, если недоступны другие варианты лечения.

Многие исследования установили связи между использованием барбитуратов во время беременности с врожденными дефектами. Младенцы могут иметь осложнения с ростом и развитием при длительном воздействии барбитуратов во время беременности. Младенцы также могут родиться в зависимости от барбитуратов и страдать от абстинентного синдрома после рождения.

Препарат (пентобарбитал) влияет на обучение, память и другие важные функции.

Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Абстинентный синдром

Барбитураты могут стать причиной смерти, если их внезапно перестать принимать. Тяжесть реакции зависит от общего состояния здоровья человека, других состояний здоровья, которые у него могут быть, и других применяемых лекарств.

Если вы принимаете барбитурат, обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем прекратить прием препарата.

Некоторые симптомы барбитуратов, если его отменить включают:

  • тошнота и рвота;
  • спазмы желудка;
  • депрессия и беспокойство;
  • трудности со сном и концентрацией;
  • проблемы с сердцем;
  • повышенная температура тела;
  • припадки;
  • тремор;
  • бред;
  • галлюцинации.

Для серьезных симптомов отмены вам может потребоваться наблюдение в больнице, пока препарат не выйдет из вашего организма. Это может занять несколько дней.

Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Толерантность и зависимость

При регулярном использовании барбитуратов развивается толерантность к их воздействию. Как и со всеми ГАМКергическими препаратами, отмена барбитуратов производит потенциально фатальные эффекты, такие как судороги, как при алкогольном делирии и отмене бензодиазепинов, однако, более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов более серьезной, чем отмену алкоголя или бензодиазепинов (что делает барбитураты одним из наиболее опасных веществ в плане привыкания). Подобно бензодиазепинам, долго действующие барбитураты производят менее сильный синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультра-короткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы. Пользователи, применяющие барбитураты в крупных дозах, страдают сильнее, чем при использовании низких доз.
Фармакологическое лечение отмены барбитуратов – это длительный процесс, включающий перевод пациента на бензодиазепин длительного действия (например, Валиум) с последующим медленным снижением дозы. Психическая зависимость к барбитуратам может в некоторых случаях длиться в течение нескольких месяцев или лет, и специалисты настоятельно рекомендуют зависимым людям прохождение психологических консультаций и участие в групповой поддерживающей терапии. Пациентам не следует в одиночку пытаться прекратить приём барбитуратов, не посоветовавшись с врачом, из-за высокой летальности и относительно внезапного начала абстиненции. Внезапное прекращение приёма может привести к серьезным неврологическим расстройствам, физическим травмам, полученным в ходе судорог, и даже к смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности.

История[править]

История синтеза и названиеправить

Первый барбитурат был открыт в лабораториях немецкого химика Адольфа Байера в Мюнхене в 1862 году.

Барбитуровая кислота, на основе которой получают барбитураты, была открыта немецким химиком Адольфом фон Байером 4 декабря 1864 года, в праздник святой Варвары (ураты Барбары — барбитураты). Другие источники гласят, что Байер, был увлечен молодой девушкой по имени Барбара и новое соединение назвал в ее честь.

Победное шествие лекарств с барбитуратамиправить

Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. В 1903 году первый препарат барбитал получил запатентованное название Veronal.

Препарат получил большое распространение в качестве успокоительного и снотворного средства. Использование барбитуратов в медицине возрастало до 1960-х, но заметно снизилось в последующие годы.

Позже было синтезировано более 2500 веществ-производных барбитуратов; на пике их популярности около 50 видов производных продавались для свободного употребления, в составе успокаивающих, снотворных, обезболивающих и других симптоматических лекарственных средств.

В товарных наименованиях многих барбитуратов широко использовали окончание (суффикс) «-ал».

Уход с фармацевтического рынкаправить

Сегодня применяется менее 10 типов барбитуратов. Падение использования барбитуратов имело несколько причин. Хотя среди множества недугов, от которых страдали люди в девятнадцатом столетии, бессонница и тревожное состояние были достаточно частыми состояниями, поэтому средства от тревожных состояний, успокаивающие и снотворные имели большой коммерческий успех. Барбитураты, вызывающие сон, почти на сто лет получили преобладание на рынке. Быстродействующие барбитураты до сих пор используются для анестезии, а также применяются в качестве противосудорожного препарата (ранее они широко применялись при некоторых формах эпилепсии).

В ветеринарии пентобарбитал используют как обезболивающее средство, а также для «усыпления» безнадёжно больных животных (эвтаназии).

Механизм действия

Барбитураты действуют как положительные аллостерическиt модуляторы, а при более высоких дозах – в качестве агонистов ГАМКA-рецепторов . ГАМК является основным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Барбитураты связываются с рецептором ГАМК на нескольких гомологичных трансмембранных участках, расположенных на интерфейсах субъединиц, которые являются участками связывания, отличными от самой ГАМК, а также отличными от участка связывания бензодиазепина. Как и бензодиазепины, барбитураты потенциируют действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту, барбитураты также блокируют АМФК и каинатные рецепторы, подтипы ионотропного глутаматного рецептора. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС у млекопитающих. Одновременное потенцирование ингибирующих рецепторов ГАМКА и ингибирование возбуждающих рецепторов АМФК объясняет мощное расслабляющее действие этих веществ по сравнению с альтернативными препаратами, потенциирующими ГАМК, такими как бензодиазепины и квиназолиноны. При более высокой концентрации, они ингибируют Ca2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, путем воздействия на потенциал-зависимые кальциевые каналы P/Q-типа. Барбитураты производят свои фармакологические эффекты за счет увеличения продолжительности открытия хлоридного ионного канала на ГАМКА рецепторе (что увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионного канала в ГАМКА рецепторе (что повышает потенциал ГАМК). Прямое открытие хлоридного ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке.
Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются с целым суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК является лишь одним из нескольких представителей. Это суперсемейство ионных каналов включает в себя нейронный канал nACh-рецептора, канал 5-НТ3-рецептора, а также канал рецептора глицина. Тем не менее, в то время как барбитураты (и другие общие анестетики) увеличивают токи ГАМК-рецепторов, эти соединения блокируют лиганд-ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов. Например, нейронные nAChR каналы блокируются клинически значимыми анестетическими концентрациями тиопентала и фенобарбитала. Такие выводы говорят о том, что (не ГАМК-ергические) лиганд-ионные каналы, например, нейронный канал nAChR, участвуют в некоторых (побочных) эффектах барбитуратов. Этот механизм отвечает за (от легкой до умеренной степени) обезболивающий эффект высоких доз барбитуратов, при использовании в анестетических концентрациях.

Как выражается побочное действие?

Препараты, разрешенные к применению, ограничены, рецепт выписывает только врач, в свободной продаже их нет.
Человеку, начинающему применять барбитурат без назначения врача, следует знать, что в определенный момент может наступить зависимость от него. Если обнаружатся характерные симптомы, это говорит о привыкании. Признаки злоупотребления:

  • Спад физической активности и работоспособности, наблюдается снижение умственной деятельности, что выражается в спутанности сознания, вероятно возникновение галлюцинаций, безразличие ко всему, что окружает, рассеянность;
  • Человек не держит равновесие и производит неконтролируемые телодвижения;
  • Речь не разобрать, мешает заикание;
  • Сонливость, а сон становится тревожным;
  • После того, как действие применяемой дозы закончилось, чувствуется тревожное состояние, нервозность и рассеянность, проявляется неконтролируемая агрессия;
  • Необъяснимое беспокойство и быстрая утомляемость сказывается на общем самочувствии, теряется вес, потому что снижаются защитные функции организма, ослабевает иммунитет, появляются гнойные образования на коже, сыпь;
  • Нарушенный обмен веществ приводит к раздражению ЖКТ;
  • Если резко отказаться применять средство, это приведет к тошноте и рвоте, появляются болезненные ощущения в области живота, ничто не интересует. Отмечают, что после почти недельного применения возникают судороги.

При абстинентном состояние, проще говоря, воздержании, синдром проявления болезненности проходит гораздо сложнее, чем при применении опиатов. Возможна эпилепсия. При отказе от препарата своими силами не справится, необходима медицинская помощь. В клинике под наблюдением медперсонала период адаптации пройдет быстрее.

Использование в химии

В 1988 году был опубликован синтез и исследования по связыванию барбитуратов с 6 дополнительными водородными связями с искусственным рецептором. С момента этой первой статьи, были разработаны рецепторы различного рода, а также различные барбитураты и цианураты, не относительно их эффективности в качестве лекарственных средств, а относительно их применения в супрамолекулярной химии, в концепции материалов и молекулярных устройств.
Барбитал натрия и барбитал являются буферными компонентами традиционного буфера веронала, который широко используется для электрофореза сыворотки в агарозном геле.

Инструкция по применению Фенобарбитал, дозировки

Препарат принимают внутрь, запивая водой. Стандартные дозировки:

  • В качестве снотворного – по 100-200 мг за 0.5-1 ч до сна.
  • В качестве седативного– по 30-50 мг 2-3 раза в день.
  • При эпилепсии – по 50-100 мг 2 раза в день.
  • В качестве спазмолитика – по 10-50 мг 2-3 раза в день.

Детям за 30-40 мин до еды 2 раза в день:

  • в возрасте до 6 месяцев разовая доза – 5 мг,
  • 6-12 месяцев – 10 мг;
  • 1-2 года – 20 мг;
  • 3-4 года – 30 мг;
  • 5-6 лет – 40 мг;
  • 7-9 лет – 50 мг;
  • 10-14 лет – 75 мг.

При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.

Побочные эффекты

Обычно переноситься хорошо. Назначение Фенобарбитал может сопровождаться следующими побочными эффектами:

  • астения, общая слабость, головокружение, атаксия, парадоксальная реакция, нистагм, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, депрессия, расстройства сна, синкопе – со стороны нервной системы;
  • развитие рахита и нарушение остеогенеза (при длительном применении препарата) – со стороны опорно-двигательного аппарата;
  • запор, тошнота и рвота; нарушения функции печени (при продолжительном применении препарата) – со стороны пищеварительной системы;
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения – со стороны органов кроветворения;
  • понижение артериального давления – со стороны сердечно-сосудистой системы;
  • различные проявления аллергических реакций, в частности кожная сыпь, отечность век, губ и лица, крапивница, затрудненное дыхание;
  • в редких случаях – злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит.

При длительном применении развивается синдром зависимости.

Противопоказания

Противопоказано назначать Фенобарбитал в следующих случаях:

  • тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
  • гиперчувствительность к действующему веществу препарата;
  • порфирия;
  • хронический алкоголизм;
  • миастения;
  • наркотическая зависимость;
  • тиреотоксикоз;
  • первый и второй триместры беременности;
  • период лактации;
  • выраженная анемия;
  • гиперкинезы;
  • бронхообструктивные болезни легких.

Лекарственное взаимодействие

Содержание фенобарбитала в сыворотке крови повышают фенитоин и вальпроаты.

Сочетание с резерпином снижает противосудорожное действие препарата. Амитриптилин, ниаламид, диазепам, хлордиазепоксид, напротив, повышают противосудорожный эффект.

Фенобарбитал ускоряет разрушение антикоагулянтов, ГКС, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления.

Препарат усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных.

В сочетании с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами снотворное действие фенобарбитала снижается.

Препарат снижает антибактериальный эффект антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.

Передозировка

При однократном приеме 1 грамма препарата наблюдаются следующие симптомы передозировки: заторможенность, нистагм, головокружение, головная боль, понижение либо повышение температуры тела, смазанность речи, раздражительность, утрата либо ослабление рефлексов, нарушения сна, затруднение и замедление дыхания, кома, атаксия, снижение АД, бради- либо тахикардия, пневмония, спутанность сознания, отек легких, олигурия, сужение зрачков.

В этих случаях необходимо немедленно провести симптоматическую терапию.

При приеме от 2 до 10 г Фенобарбитала – летальный исход.

Инструкция по использованию фенобарбитала

Таблетки нужно принимать внутрь и запивать достаточным количеством воды. Дозировка определяется специалистом с учетом диагноза и анамнеза больного. Подбирается индивидуальная схема терапии. Сегодня лекарство практически не применяется в качестве снотворного средства. В лечении эпилепсии, параличей и неврозов используются более безопасные и современные медикаменты. Оборот фенобарбитала ограничен на уровне законодательства, поскольку вещество внесено в список III перечня медикаментов.

Барбитураты: список препаратов, применение и действиеВыписывает только специалист

Схемы применения

  • Судорожные реакции у взрослых: от пятидесяти до ста миллиграммов дважды в день.
  • Нарушение сна у взрослых: от ста до двухсот миллиграммов за полчаса или час до сна.
  • Устранение тревоги и возбужденности у взрослых: пятьдесят миллиграммов дважды или трижды в день.

Лекарственные взаимодействия

  • Медикаменты на основе вальпроевой кислоты и ее производных увеличивают концентрацию активного компонента в крови. Прием вместе с фенитоином приводит к такому же эффекту.
  • Лекарство снижает уровень медикаментов, преобразующихся в печеночной ткани путем окисления, в крови. Это кортикостероиды, доксициклин, препараты эстрогена и другие лекарственные вещества.
  • Активность лекарства как антиконвульсанта зависит от приема других медикаментов. Применение вместе с диазепамом, амитриптилином, хлордиаазепоксидом и ниаламидом повышает активность. Применение вместе с резерпином снижает активность.
  • Средство понижает действие некоторых антибиотиков, противомикробных и противогрибковых средств.
  • Средство повышает активность веществ и медикаментов, угнетающих деятельность центральной нервной системы.

Дополнительные сведения

  • Лекарство не назначается женщинам, вынашивающим ребенка. Особенно опасно действие лекарственного вещества на развивающийся организм в первый триместр. У грудных детей может развиваться аддикция, если мать принимала препарат на любом сроке. Формируются разнообразные аномалии развития. Также запрещено использовать средство во время лактации, поскольку активный компонент проникает в грудное молоко. В детском возрасте использование средства строго ограничено.
  • Прием нетерапевтических доз может привести к тяжелым осложнениям, включая летальный исход. Эффекты передозировки могут появляться в течение нескольких часов после приема таблеток. Признаки токсического действия включают спонтанные колебательные движения глазных яблок, сужение зрачков, учащенное сердцебиение, нарушение дыхания, снижение рефлекторной деятельности, цефалгию, несогласованность движений, спутанность сознания, кровоизлияние, снижение кровяного давления, понижение температуры тела. Хроническое токсическое действие проявляется более мягкими симптомами, вроде раздражительности, отсутствия аппетита, нарушения речи и спутанности сознания. При появлении любых подозрительных признаков нужно как можно скорее обратиться за врачебной помощью.
  • Возможны тяжелые аллергические реакции во время терапии. Очень редко возникает летальный исход на фоне аллергии. При возникновении любых нежелательных реакций со стороны кожного покрова нужно прекратить использование средства и обратиться к лечащему врачу. Чувствительность иммунитета к активному компоненту часто возникает у пациентов с разными формами аллергии в анамнезе.
  • Существуют группы риска появления нежелательных неврологических и психических эффектов во время лечения. Это пожилые пациенты, дети и люди, страдающие от депрессивного расстройства. В детском возрасте часто возникает возбужденность и избыточность двигательной активности. У пожилых пациентов отмечается астеническое состояние с угнетением двигательной деятельности. При депрессивном состоянии возможно появление суицидального поведения.
  • Вероятность формирования аддикции возрастает при продолжительном использовании и назначении больших доз. Также препарат не назначается мужчинам и женщинам с наркотической или медикаментозной зависимостью в анамнезе. Для снижения риска формирования реакции отмены лечение нужно прекращать путем поэтапного снижения дневной дозы под строгим контролем лечащего врача. При неправильном прекращении терапии возможно формирование тяжелых осложнений.
  • На фоне приема таблеток возникает снижение скорости психомоторных реакций. Запрещено управлять транспортным средством и заниматься другими опасными видами деятельности, при которых требуется внимательность.
  • Лечение эпилепсии проводится с постоянным контролем анализа крови, включая концентрацию фолатов, почечные и печеночные пробы.

Фенобарбитал в моче

Чем грозит человеку обнаружение Фенобарбитала и других барбитуратов в моче? Всё зависит от обстоятельств обнаружения препарата.

В случае если тест – анализ проводили водителю, совершившему наезд или дорожно-транспортное происшествие (ДТП), а результат был положительным, то минимальное наказание это лишение водительских прав. Если же имеются пострадавшие или погибшие, то положительный тест является отягощающим обстоятельством. Водитель становится виновным в езде в состоянии наркотического опьянения.

Важно знать, что пороговое значение барбитуратов в моче составляет:

  • Фенобарбитал — 1000 нг/мл.
  • Барбамил -100 нг/мл.
  • Этаминал натрия -100 нг/мл.

Из предоставленных данных можно сделать вывод, что при наличии положительного результата анализа мочи, но при данных, которые ниже порогового значения, говорить об употреблении наркотиков нельзя.

Более подробный анализ позволит выявить составные части, принимаемых лекарственных средств. Однако более надёжным аргументом станет рецептурный бланк назначенного лекарственного средства.

Важно помнить, что лекарственные средства на основе барбитуратов, употребляемые в небольших дозах, ни когда не превысят пороговые значения в анализе мочи. Поэтому если при проведении тест – анализа проба дала положительный результат, то необходимо требовать повторное исследования с целью обнаружения количества запрещённого вещества

В таком случае проводят химико-токсикологическое или судебно-химическое исследование, по результатам которого и будет приниматься решение

Поэтому если при проведении тест – анализа проба дала положительный результат, то необходимо требовать повторное исследования с целью обнаружения количества запрещённого вещества. В таком случае проводят химико-токсикологическое или судебно-химическое исследование, по результатам которого и будет приниматься решение.

Важно помнить, что приём препаратов без назначения врача и в хаотичном порядке приводит к нежелательным последствиям и осложнениям. А иногда и к судебным разбирательствам

Уже более ста лет в медицине известны такие лекарства, как барбитураты. Список эти вещества, сильно сократился в последнее время, потому что выяснилось, что они могут вызывать сильнейшую зависимость и тяжелые побочные действия. Но, несмотря на это, до сих пор такие лекарства применяются в медицине, правда, в свободной продаже их не найти. Объясняется это тем, что в середине 20 века было очень много летальных исходов по причине отравления барбитуратами. Поэтому тем, кому врач назначает для лечения эти препараты, нужно знать, какие побочные действия они могут вызвать. К тому же есть современные более эффективные и безопасные лекарства.

Применение в медицинских целях

Препарат существует в нескольких фармакологических формах: ампулы, порошки и таблетки.

Первоначально барбитураты прописывались страдающим от расстройств сна. Другое распространенное применение — противосудорожное средство, облегчающее приступ у больных эпилепсией. Вещество оказывает седативное воздействие на нервную систему, расширяет сосуды, изменяя баланс калия и натрия в организме и увеличивая приток крови к мозгу и другим органам. Еще один положительный эффект употребления — легкая эйфория, что роднит барбитураты с психотропными препаратами.

Но при этом препарат быстро вызывает привыкание. Люди, пьющие снотворное на основе барбитуратов, уже через пару дней приема вообще не спят без таблеток. Для достижения эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку, что только повышает толерантность организма к вредному воздействию. Физическую и психологическую зависимость от этого вещества оценивают как высокую и среднюю.

По своему эффекту амфетамин и барбитурат противоположны: первый успокаивает психику, тогда как последний ее возбуждает. Но это спокойствие далеко от нормального — вещество подавляет умственную активность, что приводит к деградации. Постепенно нарушается координация движений, речь становится невнятной, начинается внезапное засыпание. Негативному влиянию подвергается и психика. Избавиться от последствий употребления барбитуратов можно в клиниках Краснодара.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно включают вялость, нарушение координации, затруднение мыслительного процесса, замедленность речи, ошибочность суждений, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание, и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Летальная доза барбитуратов сильно варьируется с развитием толерантности и у разных людей может быть разной. Смертельная доза сильно варьирует у разных членов класса супермощных барбитуратов, таких как фенобарбитал, являясь потенциально фатальной в значительно меньших дозах, чем у менее сильных барбитуратов, таких как Butalbital. Даже в условиях стационара, развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема после начала развития зависимости, могут развиться опасные и неприятные симптомы абстиненции. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов обычно развивается быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и сердечный ритм, что делает их непригодными для длительного психиатрического использования. Толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, однако, это означает, что барбитураты по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для долгосрочного лечения эпилепсии.
Передозировка барбитуратов наряду с приёмом других депрессантов ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголя, опиатов, бензодиазепинов), является еще более опасной из-за развития сильной зависимости ЦНС и угнетения дыхания. В случае одновременного приема с бензодиазепинами, барбитураты не только связаны с развитием зависимости, но также увеличивают аффинность участка связывания бензодиазепина, что усиливает эффекты бензодиазепинов. (например, если бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на 300%, а барбитураты увеличивают продолжительность их открытия на 300%, то объединенное действие лекарств увеличивают общую функциональность каналов на 900%, а не на 600%).
Период полураспада барбитуратов более длительного действия составляет 1 день или более. Такие препараты впоследствии биоаккумулируются в организме. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия прекращаются значительно быстрее, чем препарат может быть выведен из организма, что позволяет препарату достигать токсичной концентрации в крови после неоднократного применения (даже при применении в терапевтических дозах), несмотря на то, что пользователь чувствует небольшой эффект или даже его отсутствие от препарата, находящегося в плазме крови. Люди, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после прекращения действия препарата, но до того, когда он будет выведен из организма, могут испытывать усиленные эффекты других седативных средств, которые могут привести к потере трудоспособности или даже смертельному исходу.
Барбитураты вызывают увеличение ряда печеночных ферментов CYP (особенно CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов препаратов, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к фатальным передозировкам от таких препаратов, как кодеин, трамадол и каризопродол, которые становятся значительно более мощными после того, как метаболизируются с помощью CYP ферментов. Несмотря на то, что все известные препараты этого класса обладают соответствующими возможностями индукции ферментов, степень ингибирования в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент, охватывают довольно широкий спектр. Фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а butalbital и talbutal – наиболее слабыми ферментными индукторами в этом классе лекарств.
В результате передозировки барбитуратами умерли: Джуди Гарленд, Мэрилин Монро, Дороти Дандридж, Шарль Буайе, Эллен Уилкинсон, Далида, Кэрол Лэндис, Дороти Килгаллен, Джин Сиберг, Джими Хендрикс, Эди Седжвик, Филлис Хайман, Ингер Стивенс, Кеннет Уильямс и Ч.П. Рамануджам. Ингеборг Бахман, возможно, умер от последствий барбитуратной абстиненции.

Можно ли принимать лекарства от простуды и обезбаливающее, не содержащие наркотических и психотропных веществ и садиться за руль автомобиля?

Да, в случае если вы примете лекарства, которые не содержат в своем химическом составе наркотических, психотропных и иных веществ, при обнаружении которых в биологических материалах водителя могут лишить прав, вы теоретически можете управлять автомобилем не боясь того, что в случае медицинского освидетельствования вам будет вынесено заключение об опьянении. 

Но, тем не менее, помните, что вам все равно категорически запрещается садиться за руль в случае болезненного или утомленного состояния, ставящего под угрозу безопасность движения (Пункт 2.7 Правила дорожного движения).

Это означает, что если вы заболели, чувствуете себя уставшим и т.п. вы ни в коем случае не должны садиться за руль автомобиля. В противном случае вы рискуете не только своей безопасностью и безопасною пассажиров, но и ставите под угрозу здоровье и жизнь других участников дорожного движения.

Кроме того, если вы попадете в ДТП, в котором вы будете не виноваты, теоретически, в случае если будет установлено, что вы сели за руль в болезненном или утомленном состоянии, вас могут привлечь за нарушение правил дорожного движения, и в некоторых случаях даже признать виновником аварии.

Поэтому откажитесь от управления автомобилем не только при употреблении лекарств содержащие наркотические средства, но и при любом недомогании в случае простуды или утомлении.

Номенклатура и синтез

Барбитураты

Тиобарбитураты

Всего было синтезировано более 2500 барбитуратов. Около 50 препаратов имелось в коммерческой продаже. В настоящее время их чуть более десяти.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ по выбору международных непатентованных названий фармпрепаратов, при именовании барбитуратов снотворного действия используется основа -барб-, при этом часто используется суффикс -ал.

Некоторые барбитураты
Название R1 R2 2
Барбитуровая кислота -H -H O
Аллобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 O
Амобарбитал -C2H5 -(CH2)2-CH(CH3)2 O
Барбитал -C2H5 -C2H5 O
Бутабарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C2H5 O
Буталбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH(CH3)2 O
Циклобарбитал -C2H5 -C6H9 (Циклогексенил-1) O
Гептабарбитал -C2H5 -C7H11 (Циклогептенил-1) O
Пентобарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 O
Фенобарбитал -C2H5 -C6H5 (Phenyl) O
Секобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O
Тиалбарбитал -CH2-CH=CH2 -C6H9 (Циклогексенил-1) S
Тиобарбитал -C2H5 -C2H5 S
Тиопентал -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 S
Винилбитал -CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O

Стандартный метод синтеза барбитуратов — реакция конденсации мочевины с эфирами диалкилмалоновых кислот, которая проводится при кипячении с обратным холодильником смеси реагентов в абсолютированном этаноле в присутствии этилата натрия. Выходы при этом достигают 85—90 %:

Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Аналогично протекает реакция эфиров диалкилмалоновых кислот и с тиомочевиной, при этом образуются тиобарбитураты. Исходные диалкилмалоновые эфиры синтезируются последовательным алкилированием диэтилмалонового эфира.

Барбитураты также могут быть синтезированы конденсацией диалкилциануксусных эфиров с дициандиамидом (N-циангуанидином), при этом образуются 3-циано-5,5-диалкил-2,4-дииминобарбитураты, которые затем нагревают с водным раствором серной кислоты, в результате чего иминогруппы и нитрильная группа гидролизуются и образовавшийся 3-карбокси-5,5-диалкил-2,4-барбитурат декарбоксилируется с образованием соответствующего барбитурата. Эта конденсация идет в мягких условиях (~10 °C) в метаноле, в котором растворимость дициандиамида выше, чем в этаноле.

Экстренная помощь при отравлении барбитуратами

Если произошло отравление барбитуратами: неотложная помощь должна быть оказана как можно раньше и с соблюдением всех правил. Начинается доврачебная помощь со звонка в скорую помощь. В случае если человек не потерял сознание, произвести процедуру промывания желудка. Происходит так:

  • наполнить литровую банку водой комнатной температуры. Можно добавить несколько кристалликов перманганата калия;
  • дать выпить отравившемуся человеку большими глотками;
  • при отсутствии рвоты, надавить на корень языка.

Процедуру повторять до тех пор, пока не будет выходить одна вода. Если у больного не наблюдается диарея, принять слабительное, которое поможет вывести лекарство из организма. Альтернативой является клизма слабым раствором соли. Выпить имеющийся сорбент (активированный уголь, полисорб, смекта, сорбекс, энтеросгель и др.). Обеспечить пациенту постельный режим. Выпить 300 мл тёплого сладкого чая.

Барбитураты: список препаратов, применение и действие

Если человек находится в бессознательном состоянии, самостоятельно ничего предпринимать нельзя. Кроме того, чтоб уложить больного набок. Это поможет избежать удушения в случае рвоты. Если отравление лекарством произошло через проникновения в ЖКТ, то промывание осуществят в стационаре. Перед этим проведут интубацию трахеи.

Врачебная помощь необходима даже в том случае, если кажется, что состояние человека удовлетворительное. Врач назначит антидот – бемегрид, коразол, налоксон, и средства, оказывающие мочегонный эффект. В условиях реанимации проведут ультрафиолетовое облучение крови, процедуру по её очищению от барбитуратов. Если необходимо, подключат под систему искусственной вентиляции лёгких. Пациенту выпишут лечение, которое сможет восстановить пострадавшие органы, возобновить нормальную работу обменных процессов и поможет избежать последствий интоксикации. А именно:

  • при нарушении дыхания введут кофеин и противоядие;
  • для устранения кислородного голодания – пирацетам, винпоцетин, мексидол, витамины;
  • если причиной отравления стал фенобарбитал, вводят бемегрид;
  • если присутствует отёчность мозга осуществляют переливание крови, вводят средства с мочегонным эффектом.

Возможные осложнения

Человек, который пережил отравление барбитуратами, рискует получить осложнения в виде:

  • воспаление лёгких;
  • сердечная недостаточность;
  • бронхит;
  • почечная недостаточность;
  • нарушение психоэмоционального состояния;
  • отёчность мозга;
  • при длительном продолжении коматозного состояния, при котором человек постоянно лежит, могут появиться пролежни.

К каким докторам следует обращаться, если у вас отравление барбитуратами

Первым, кто осмотрит пострадавшего, будет терапевт. Если у пациента будет присутствовать первая стадия отравления, то лечение назначит он же. Если же состояние соответствует 2 или 3 стадиям интоксикации, то необходима госпитализация в отделение реанимации, где проводить осмотр и наблюдать больного будет токсиколог. В случае передозировки лекарством перорально, свою консультацию также проведёт гастроэнтеролог.

Диагностика и лечение барбитуровой зависимости

Как уже говорилось, барбитураты вызывают угнетение ЦНС от легкого полусонного состояния вплоть до глубокой комы.
Зрачки сужаются. Симптомы достигают своего максимума через 4-6 часов после приема, в случае употребления препаратов длительного действия — через 10 часов и более.
Наибольшая опасность применения барбитуратов связана с передозировкой. Без медицинского присмотра принимать эти препараты очень опасно, поскольку во время барбитуратного сна есть вероятность захлебнуться рвотой или просто не проснуться.

«Обычно все происходит следующим образом. Немного выпиваете,чтобы заснуть. Затем принимаете пару капсул Нембутала (барбитурат) и наливаете себе еще в ожидании действия лекарства.Через некоторое время вы не помните, приняли вы капсулы или нет,так что лучше принять еще парочку, чтоб уж точно. С утра находят ваш труп. Даже если вы не захлебнулись собственной рвотой, ваше дыхание постепенно замедлялось, пока не прекратилось вовсе…»Питер Мак’Дермот. «Лайфлайн»

Опасность передозировки существенно возрастает, если препараты вводятся внутривенно.
Оперативная помощь при передозировке заключается в первую очередь в удалении барбитуратов из желудочно-кишечного тракта. Самый простой способ – принять активированный уголь. В случае остановки дыхания необходимо применять метод искусственного дыхания, поддерживая работу сердца и легких вплоть до приезда скорой помощи.

admin
Оцените автора
( Пока оценок нет )
Добавить комментарий